

CAD(Charged Aerosol Detector,电雾式检测器)是一种质量型通用检测器,可用于非挥发性或半挥发性的物质检测,不必要化合物拥有发色团,也不必要使其离子化,且可能提供一致的响应,该响应与化合物结构和分子大幼无关,活络度最高能做到纳克级别。
CAD的道理是基于雾化检测:流动相和化合物经与雾化器中氮气碰撞作用后雾化,其中大液滴经废液管排出,幼液滴(化合物)经过干燥管形成溶质颗粒;同时,另一路氮气经过含有高压铂金丝电极的电晕式装置,形成带正电荷的氮气颗粒,而后溶质颗粒和带正电的氮气颗粒进行碰撞,使化合物带正电;再通过离子阱,将迁徙率高、粒度较幼的氮气颗粒进行电中和,排除布景电流滋扰;化合物撞击到网络器,将电荷转移至过滤网,通过静电计丈量电荷从而得到信号电流,该信号电流与化合物含量成正比。

图2:CAD检测器内部检测道理示意图
液相在药物分析中有着宽泛利用,是基于其检测精准、易于操作和守护、利用领域宽泛蹬着点。药物分子有一些是含有芳香、羰基、双键、共轭系统等可能产生π-π*或n-π*跃迁的结构,当紫表光照射时,从而产生吸收的景象,所以HPLC-UV的利用占有比例较高。
但是当遇到没有紫表吸收或者紫表吸收很弱的化合物时,例如糖类、氨基糖苷类化合物、表表活性剂、聚合物和药用辅料等等,如图3所示,此时UV检测器就没有了用武之地,就必要选取CAD进行检测。

图3:没有紫表吸收或者紫表吸收很弱的化合物

918博天堂分析测试中心CAD仪器
918博天堂分析测试中心建设近10台CAD,是占有该仪器较多的公司之一。
氨丁三醇为一种不含钠的氨基缓冲碱,拥有肯定药理作用,合用于代谢性酸血症,也合用于呼吸性酸血症,对代谢性酸血症归并急性呼吸性酸血症的病人是比力梦想的药物,也常用于药物成盐。由于没有紫表吸收,氨丁三醇的检测成了难题。
918博天堂选取CAD检测器开发步骤并验证,验证了局峰型优良,对称因子1.2,线性有关系数r≥0.999,反复性RSD为1.0%,正确度回收率RSD为2.4%,拥有较好的响应和不变性。

氨丁三醇典型图谱
随着mRNA疫苗的宽泛钻研,LNP传递技术被各人所熟知,其中阳离子脂质(Cationic Lipid)是LNP传递系统中最关键的组分,拥有与带负电荷的核酸结合,有助于内涵体逃逸等职能,是表源基因得以进入受体细胞的关键。阳离子脂质体靶向好、副作用幼、不变性和转染率高,是梦想载体。
阳离子脂质合成和分析成了关键,918博天堂为新冠疫苗重要辅料阳离子脂质体赋能,开发了基于CAD检测器的分析步骤并成功验证,0.03%的检测限信噪比能够达到44以上,线性有关系数达到0.998以上,反复性RSD均在6.9%以内,正确度回收率在96%~108%之间。

阳离子脂质典型图谱
API在使用过程中,好多都是以药物分子的盐型给药,盐型能够改善API的生物和理化性质,例如溶化度、酸度、晶型、引湿性和不变性等等。常用的离子有:氯、硫酸根、琥珀酸、甲磺酸、柠檬酸、马来酸、钠、铵盐、磷酸盐等等。
通例检测必要结合分歧步骤能力实现多种离子的分析,而选取通用型检测器CAD,可能克服分歧物质同时辰析的难题。
以氯离子和钠离子为例。通常选取离子色谱进行检测,必要阴阳离子来回切换,遇到难以用高比例水相溶化的化合物时,容易在流动相中析出。918博天堂给出的解决规划就是选取HILIC分离模式色谱柱和HPLC-CAD进行结合使用,稀释剂能够使用高比例有机相,并且能够实现氯离子和钠离子的同时检测:

氯离子和钠离子典型图谱
氨基酸是含有酸性羧基和碱性氨基的两性化合物,是蛋白质的根基组成单元,能够用来合成拥有多种防病治病作用的蛋白质、表表活性剂、各类药物等,也能为生物体提供能量起源,氨基酸是所有性命之源。因而氨基酸的分析在工业、性命科学等钻研领域均拥有重要作用,由于发色基团较少,难以衍生的氨基酸难以检测。
918博天堂选取CAD检测器,开发了肌氨酸检测步骤,克服了通例紫表检测器响应低的弊端,步骤活络度高,在5 ~30?g/ml浓度下拥有优良线性,有关系数r为0.9994,正确度回收率在101.4%~103.9%之间,步骤各项参数优良。

肌氨酸典型图谱
918博天堂已成立美满的分析测试中心,能够选取丰硕的设备和多种先进的技术(高分辨、LCMSMS、GCMSMS、CAD、NMR、离子色谱、双三元等等)满足客户的各项分析需要!

(撰稿:李墨;编审:杜建、毕增)
918博天堂分析测试服务中心位于918博天堂南汇园区,尝试室总面积达2800+平方米,GMP系统屡次通过NMPA现场核查,成立的GMP系统屡次通过NMPA现场核查。
2024年9月,尝试室顺利通过CNAS的现场评审,荣获国度认可尝试室的CNAS资质证书(证书编号:CNAS L21572)。我们遵循全球药政律例要求,优选全球主流仪器厂商的近200台高端精密仪器;集结经验丰硕的分析科学家120余名,硕博比例超30%;建设成药性预测软件ACD、自动化职能测试服务平台LABs,以及基因毒性杂质软件QSAR评估等合理正确的分析步骤,实现产品安全把控和出产质量节造,为客户的科研工作提供高尺度的分析测试服务,助力新药上市及国际化过程。
目前,918博天堂分析测试服务中心搭建了基因毒性钻研、理化表征钻研、微生物钻研、杂质造备及结构鉴定、痕量杂质残留溶剂分析、痕量杂质元素杂质分析、安全评估试验、分析步骤开发及质量监控等服务平台,可为客户提供一体化的药物分析解决规划和技术服务,蕴含通例理化检测项目、特殊检测项目、色谱检测项目等,支持新药开发、药品CMC申报以及出产放行等,助力新药上市及国际化过程。
美研|CMC系列回首
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