杂质溯源及节造钻研

原料药的出产通常涉及复杂的化学和生物转化

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• (1) 杂质尺度品与杂质谱钻研
  原料药尺度品造备与标化原料及中央体尺度品造备与标化杂质标样（造备或采办杂质；必要时进行结构确证和标化，杂质量为10mg-500mg）杂质及杂质谱钻研
  元素杂质检测能力：
  918博天堂选取ICP-MS 电感耦合等离子体质谱、ICP-OES 电感耦合等离子体发射光谱、GFAAS 石墨炉原子吸收分光光度法等步骤测定API工艺金属元素杂质。

• (2) 质量钻研
  918博天堂具备美满的原料药质量钻研能力，能够精准节造基因毒性杂质与元素杂质水平，切合律例及ICH领导准则要求。
  关键质量属性CQA  理化性质（盐型、晶型、粒度）杂质（有关物质、残留溶剂、遗传毒性杂质、元素杂质、手性）物料质量尺度草案的成立分析步骤开发含量分析物料检测、放行中控分析分析步骤验证（HPLC步骤、手性HPLC步骤、GC-HS步骤）

• (3) API的不变性试验
  影响成分尝试（1个月）加快不变性（6个月）持久不变性（暂定24个月）

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基于风险评估杂质的3个步骤

常见的警示结构分类

潜在的基因毒性杂质有哪些？

有机杂质节造限杜仔哪些？

杂质天生蹊径有哪些？

FAQs

• 有机杂质节造限度的论证步骤

  科学文件和重要代谢物法:

  若是科学文件已经证明某一水平的杂质在安全性方面没有问题，那么凭据这一水平成立的该杂质的限度就无需进一步论证。

  此表，若是科学文件证明某杂质自身也是原料药在体内代谢的重要代谢物，其安全性是不言而喻的。因而，即便对该杂质设置高于ICH论证限度，通常也能够以为该杂质得到了合理节造。

  毒理钻研法:

  由于毒理尝试耗时且成本高昂，此法通常是在其他步骤都无法对杂质进行合理钻研论证的情况下才采取。

  这项钻研能够选取含该杂质的造剂或原料药直接进行钻研，也能够选取已分离的杂质进行钻研。

  对比分析法:

  在仿造药申请中，原料药的杂质能够选取一样的已验证的分析步骤，与已核准的参比造剂进行对比钻研，以证明其质量优于或与上市药品相当。

• 杂质节造到什么水平?

  （1） 幼试批次:纯度98.0%，单杂限度没有太大影响。

  （2） 安评批次:纯度97.5%，最大单杂节造在1.0%以内。

  （3） 中试批次:纯度99.0%，特定杂质节造幼于安评批次即可，未知单杂≤0.10%。

  （4） 临床批次:纯度99.0%，特定杂质节造幼于安评批次即可，未知单杂≤0.10%。

• 潜在基因毒性杂质（PGI）钻研必要做到什么水平?

  （1）容易纯化去除，以及限度能够节造到幼于0.10%的未知杂质，不必要进行评估；

  （2）在工艺优化后期，若是典型样品中超过鉴定限的杂质，经过系统分析后被揣摩和确以为PGI，则必要进行纯化钻研，并依照ICH M7要求进行限度节造；

  （3）凭据工艺路线揣摩可能会产生并得到确认的PGI，也必要进行钻研，并依照ICH M7要求进行限度节造。

有关尝试室

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